病態
発生機序
咳嗽は様々なメカニズムが関与しています1)。
咳嗽とは、気道内に貯留した分泌物や吸い込まれた異物を気道外に排除するための生体防御反応です。その発生機序には、迷走神経を求心路とする不随意的な咳嗽反射と、大脳が関与する随意的な咳嗽反応（咳衝動など）が複雑に関与しており、延髄の咳中枢に刺激が伝達されることで咳嗽が生じます。
慢性咳嗽患者における気道上皮の迷走神経発現数2)。
慢性咳嗽患者では、健常者と比較して気道生検組織の神経の長さと分岐数が増加しており、気道知覚神経の増加（リモデリング）が病的咳嗽の発生に関連していることが示されました。
喘息患者におけるcough hypersensitivity（咳過敏症）と
咳の末梢性・中枢性機序1)3)。
咳発現において気道過敏性（AHR）優位型フェノタイプと咳受容体感受性（CRS）優位型フェノタイプが存在する可能性があります。
特に喘息患者の咳においては、好酸球やIgE、IL-4をはじめとする2型炎症マーカーに加えて、迷走神経上に存在する咳受容体（P2X3受容体など）が関与していることも考えられています。
ATPの放出とP2X3受容体への結合4)～11)
咳嗽のメカニズムとして、ATPとP2X3受容体の関与が明らかになっています。
ATP*は気道炎症や損傷によって細胞外に放出され、喘息やCOPD、慢性咳嗽、肺線維症などの病態に働く因子とされています。
細胞外ATPはC線維上に分布されているP2X3受容体に結合すると、C線維が過敏になり咳嗽を引き起こすシグナルが伝達されます。
文献
- 日本呼吸器学会．咳嗽・喀痰の診療ガイドライン第2版 2025. メディカルレビュー社.
- Shapiro CO, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2021; 203(3): 348‒55.
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【利益相反】著者はMSD社（旧Afferent Pharmaceuticals）の社員である - Idzko M, et al. Nat Med. 2007; 13(8): 913-9.
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